何为“中性白细胞型哮喘”？

大多数推论淋巴结都可白血球增加和重度癫痫间关联的当前科学研究，在本质上都仅指横切面科学研究。在这些科学研究当中，无关病症的都可白血球增加层面多较低；而且，这种增加意味著只是病症年龄、烟草烟雾暴露心理因素，或其适用极高药物糖皮质孕酮放射治疗癫痫时，所出新现的一种反应但会。

尽管有小其余部分病症意味著但会缺少先天病态免疫反应但会的极其，并意味著导致其淋巴结内都可白血球的增加；但这些都可白血球的活病态，意味著并不极高于那些轻度癫痫病症淋巴结内都可白血球的活病态。适用小水分子的IL-8肽低剂量、或CXCR2低剂量等，可以减小病症淋巴结内都可白血球的增加，但这些新临床的药理学仍在科学研究之当中。

本文校对自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，篇名原原作者为来自加拿大多伦多市威尔逊市北区麦克马斯特大学医学部，及Firestone新陈代谢健康科学研究员的Parameswaran Nair博士等。旨在深入探讨淋巴结都可白血球增加和重度癫痫间的关联及其潜在的必要；并衡量那些以增加淋巴结内都可白血球生产量或活病态为目标的放射治疗，对于癫痫操纵的心理因素。

恰好

1、都可白血球病态癫痫的辨认，缺少淋巴结内都可白血球出新现异常值的下定义，以及经严谨推测的都可白血球增加的缺少。

2、多数有关“都可白血球病态癫痫遗传”的证明，仅有来自横切面科学研究。而现有还没有人可用的，有关这种遗传稳定病态的纵向科学研究详细资料。

3、尽管在淋巴结内都可白血球停滞增加的病症当中，有小其余部分病症意味著缺少先天病态免疫机能极其，但大多数此类病症的都可白血球升极高，意味著是因为其缺少受到感染、或适用了极高药物糖皮质孕酮来维持其癫痫操纵，所引起。

4、大多有药理学试验病态说明了淋巴结内的都可白血球增加，可以出新现有药理学无关病态的减小，因此，很难说明淋巴结内都可白血球增加，在癫痫病变学及其征状学当中所起的主导作用。

小结

虽然横切面的科学研究指出新，在某些不堪重负癫痫病症的淋巴结当中，意味著推论到都可白血球增加的成因，但这种成因断言由孕酮放射治疗引起，及其是否与癫痫的病变和不堪重负层面直接无关，现有仍不似乎。而炎CXCR2放射治疗等新的放射治疗方法有，则为深入探讨都可白血球增加对癫痫不堪重负层面的心理因素发放了良机。

导言

在低血糖但会有约的必要下，使癫痫病症的征状维持在操纵精神状态，且能防止其急病态更为严重头痛时所需的放射治疗强度，是确认病症癫痫不堪重负层面的主要依据。

现有为止，糖皮质孕酮仍是癫痫放射治疗的基础，其对大多数癫痫病症都合理，尽管其当中有些人意味著能够适用非常极高的放射治疗药物。

现有，人们自始越来越多地认识到，癫痫病症淋巴结内的细胞核有非常大的异质病态。其当中，“马氏含水白血球病态癫痫”病症，对于糖皮质孕酮放射治疗极其脆弱；而那些淋巴结内无马氏含水白血球，甚至意味著代之展现出新为都可白血球增加的病症，转用糖皮质孕酮放射治疗，其则意味著不如前者那样好。

然而，究竟是马氏都可白血球增加本身，造成了无关病症对于糖皮质孕酮放射治疗的相对不脆弱；还是因为病症的马氏都可白血球周围必要，导致了其淋巴结内马氏都可白血球的增加，迄今仍不似乎。

本综述将简要深入探讨“都可白血球病态癫痫”的下定义；意味著促成病症淋巴结内马氏都可白血球增加的一些必要；将马氏都可白血球与癫痫不堪重负层面密切联系起来的证明；以及在在一些专门用于减小淋巴结内马氏都可白血球为数的新临床等。因此，本文并非是针对癫痫和其他淋巴结疾病病症马氏都可白血球生物学和动力学的进一步评述。

都可白血球病态癫痫的下定义

用法“马氏都可白血球病态癫痫”，通常是指病症肿试管内马氏都可白血球个数极其的癫痫。但现有为止，其并没有人独立的下定义。

由于本综述原作者的实验室所确认的无关出新现异常值如下：马氏都可白血球的%（%）仅有数为37.5，当平仅有收入为36.7，+2平方根（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；马氏都可白血球个数（104／ml）的仅有数为196.2，当平仅有收入为86.5，+2平方根为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“马氏都可白血球病态癫痫”下定义为：病症肿试管内的马氏都可白血球个数停滞（至少有两次）相等65%，或相等500×104／ml（即相等90%百分位数法）的癫痫。

肿试管细胞核个数一般首选淋巴结表皮或淋巴结肺泡灌洗（BAL）个数方法有，但由于该方法有还很难广泛开展，所以，有人已先前基于病症肠道内马氏都可白血球个数，或其他从肠道红细胞核归入个数当中所派滋长的变量，来下定义马氏都可白血球病态癫痫。

然而，肠道当中出新现异常的马氏含水白血球个数，升极高的马氏都可白血球个数，或增加的马氏都可白血球/红细胞核比值等衡量，都不必很好地确认病症肿试管内的马氏都可白血球有无增加。

淋巴结都可白血球与癫痫不堪重负层面

较早将淋巴结都可白血球与癫痫不堪重负层面密切联系起来的科学研究，来自梅奥诊所一篇有关癫痫急病态头痛受害病症的简报。该科学研究发现，与那些无急病态受害病态流血事件发生的病症相对于，那些突然死于癫痫急病态头痛的病症的淋巴结表皮下，都可白血球多于马氏含水白血球。

然而，这种都可白血球增加，很意味著是继发于病症癫痫急病态头痛的病毒受到感染；而非引起病症癫痫更为严重的原因。此外，另有科学研究说明了，癫痫急病态头痛病症肿试管当中的都可白血球增加，科学研究人员推测这种增加意味著也是由于受到感染所致。

此后，有数许多科学研究分别转用有所不同的采样技术，对有所不同区域淋巴结内都可白血球的生产量开展了衡量。这类科学研究的设计兼具请注意共同的特征，即：①其都是横切面科学研究，并按照癫痫的有所不同并不一定，对受试人群开展了分第三组科学研究。②癫痫的不堪重负层面，主要是根据病症被招募入第三组时的糖皮质孕酮药物而确认。③科学研究没有人转用事实的方法有，来说明病症在做衡量时是否早就缺少受到感染等。

总体而言，上述这些科学研究指出新，与那些病情较轻的病症相对于，那些病情愈来愈重的癫痫病症的肿试管、BAL试管，或其淋巴结表皮切除骨骼当中，兼具愈来愈多的马氏都可白血球为数，或愈来愈多的红细胞核介素（IL）－8及其肽的基因或蛋白表达出新来。

此外，这些科学研究还说明了，那些展现出新为停滞病态马氏都可白血球遗传的病症，常缺少先天病态免疫机能极其，如核苷酸结合本体域和含铁二硫化物反复蛋白（NLRP3）炎病态体，以及IL-1β表达出新来的下调；细胞内核胞葬主导作用的受到破坏；以及晚期糖基化终末有机体的肽不足之处等。而且也有科学研究说明了，这种免疫极其，还与病症的全身病态炎症反应但会无关。

总之，上述科学研究指出新，那些展现出新为停滞病态马氏都可白血球癫痫遗传的病症，的确是一类兼具有所不同病变生理必要的群体。

即将发表的美国发达国家脊柱，肺和肠道科学研究员（NHLBI）癫痫药理学科学研究网络的当前简报，以及无关科学研究数据库的非分复杂病态聚类分析简报等，或都将支持上述的这一举事例。此外，癫痫病症淋巴结内都可白血球的增加，有意味著与那些淋巴结内缺少都可白血球增加的非癫痫病态慢病态阻塞病态肺疾病（COPD）病症间，有相似之处。

但下列夹杂心理因素，也使人们对于上述科学研究结果的这种理解转化成了一些质疑。这些心理因素之外：无关病症遗传的地球磁场，无关新陈代谢道受到感染在其当中的主导作用，以及糖皮质孕酮对于科学研究结果的心理因素等。此外，无关病症都可白血球增加的层面较低，且常常被认为自始好处在所简报的出新现异常值之内之内，也是这些科学研究的局限病态之一。

癫痫不堪重负层面，糖皮质孕酮，以及淋巴结都可白血球间的关系

横切面科学研究设计的一个主要不足之处就是，用来维持癫痫操纵的糖皮质孕酮药物，可混淆病症癫痫不堪重负层面的衡量。关于这一点，可以通过说明用于维持病症肿试管内马氏含水白血球%之比3%时的糖皮质孕酮药物，来推测。

有历史学者认为，当用于操纵肿试管内马氏含水白血球%的糖皮质孕酮药物缩减时，病症肿试管内都可白血球的%也但会缩减。为了对这一学说加以验证，在取得病症的追问提议，以及圣乔治威尔逊医院科学研究该委员但会的提请，本综述原作者招募了三第三组（每第三组10事例）病症，并对其开展了横切面科学研究。

第一第三组为急诊癫痫病症，除了诱发糖皮质孕酮之外，其还能够每日规律性适用强的松放射治疗（当平仅有收入药物为12.5毫克），才能维持其肿试管内马氏含水白血球%之比3%。

第二第三组为当中度癫痫病症，其能够诱发极高药物的糖皮质孕酮（相等每日500毫克的氟替卡松等效药物），以维持其肿试管内马氏含水白血球%之比3%；

第三第三组轻度癫痫病症，每天只需诱发低药物的糖皮质孕酮（之比500毫克的氟替卡松等效药物），即可达到目标的马氏含水白血球%。

科学历史学者转用Percoll不连续梯度法，对患者外周血内的都可白血球开展了分离。并采抽取了其自始向肿骨骼。同时，转用请注意两种方法有对其当中的都可白血球的活病态开展了测试。即：通过二氢罗丹明试验病态，衡量样本马氏都可白血球的降解爆发；并通过流式细胞核仪衡量其（CD63+）和（CD66b+）薄膜蛋白质（granular proteins）的颗粒表达出新来。

此外，科学历史学者还通过流式细胞核仪，转用Annexin V标记的荧光探针，和吖啶橙皮肤上及光学全像检查等方法有，衡量了患者外周血内都可白血球的活力。

得出新，当适用可用性的糖皮质孕酮药物，来操纵病症肿试管内的马氏含水白血球%时，那些每天用药强的松的病症，其肠道和肿试管内的都可白血球%，仅有较转用低药物糖皮质孕酮用量病症增加。

糖皮质孕酮可缩减患者都可白血球在其第24小时的存活率，推测此意味著与孕酮可减小都可白血球的凋亡无关。然而，尽管这些病症肿试管内的马氏都可白血球往往较其肠道内的马氏都可白血球始终保持层面愈来愈极高的激活精神状态，但这些细胞核与那些分离自轻度癫痫病症和出新现异常印证者的都可白血球相对于，其活病态并尚未增加（图1）。

因此，“都可白血球遗传”似乎是癫痫病症糖皮质孕酮用量的一种反应但会，而并不必体现真实的癫痫不堪重负层面。

事实上，由Cowan等开展的一项精妙科学研究，早就推测了诱发极高药物糖皮质孕酮，对于癫痫病症肿试管内马氏都可白血球的心理因素。在该科学研究当中，94事例稳定期癫痫病症做了一种孕酮减量放射治疗提案，以便自始向其转化成轻度的癫痫尚未操纵征状。

得出新，当这些患者出新现癫痫尚未操纵征状时，没有人一事例病症被认为是仅指都可白血球病态癫痫；相反，其当中67%的人显现为马氏含水白血球病态癫痫遗传。而当这些患者恢复了每天1000毫克药物的氟替卡松放射治疗时，其当中有5%的病症转变成了都可白血球病态癫痫遗传。

而除了糖皮质孕酮的药物限于，其他一些心理因素，如老龄，饮食，吸食，大气污染物，间发的受到感染，无论如何还有淋巴结微生态系的改变等，都意味著但会心理因素病症淋巴结内的都可白血球为数。

因此，在本综述原作者的药理学复刻版科学研究当中，癫痫病症在日和2年的短时间里，其都可白血球病态癫痫遗传的稳定病态只有8%。

图1.说明了在那些转用可用性药物的糖皮质孕酮放射治疗，以维持其肿试管内马氏含水白血球%大于3%的轻度，当中度和重度癫痫病症当中，其（a）肿试管内马氏都可白血球的%；（b）通过二氢罗丹明试验病态衡量出新的肿试管内马氏都可白血球的降解迸发；（c）肿试管内马氏都可白血球的CD63表达出新来；以及（d）肿试管内马氏都可白血球的CD 66B表达出新来。对马氏都可白血球降解迸发和颗粒薄膜蛋白表达出新来的分析，于适用甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-乙酰（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对马氏都可白血球开展刺激后开始实施。与轻度癫痫病症相对于，那些重度孕酮缺少病态癫痫病症肿试管内的马氏都可白血球%缩减；但这些马氏都可白血球的活病态，并不比轻度癫痫病症肿试管内马氏都可白血球的活病态愈来愈多。MFI=千分之荧光强度。

针对都可白血球的载体放射治疗

将都可白血球的主导作用与癫痫不堪重负层面密切联系起来的最有洞察力的策略性，是通过减小病症淋巴结内都可白血球的生产量，来推论其癫痫是否有药理学特别的有所改善。但在现有，这一策略性因为缺少于合理且耐受病态很差的介入措施（特别是针对都可白血球的周围和活化的放射治疗方法有），而受到了制约。

都可白血球的周围就其了多种的比较复杂通路，其当中不少通路就其了请注意多种CXC趋化因子，如IL-8和生长调节致癌基因α（GRO-a）；电磁场，如白三烯；细胞核因子和生长因子，如坏死因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而在在，针对上述这些水分子的低剂量已在研发当当中。此外，非酪氨酸的马氏都可白血球周围抑制剂，如选择性四环素和N-止痛药，也早就投入了药理学适用；而且，在在有数药理学试验病态对其在癫痫病症当中的应用于敏感度开展了衡量。

尽管TNF-a轻微作准备了都可白血球的周围全过程，而且针对TNF的制剂可以减小淋巴结内都可白血球的增加，并能稍微有所改善病症的淋巴结极高反应但会病态，但其在许多新近科学研究当中的低血糖但会简报，使之在将来不太意味著被用于急诊癫痫病症的放射治疗。

另一个有力的都可白血球化学自始向物是白三烯B4（LTB4）。白三烯的合成全过程，之外了LTB4的产生；而且，其当中能够有5-脂肪氧合酶激活蛋白（FLAP）的作准备，以便使白三烯合成途径当中的无关酶得以活化。

在在，一项日和2周的治疗法印证、交叉试验病态，衡量了一个有力FLAP低剂量（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14事例当中度至重度癫痫病症当中的放射治疗主导作用。

入选该科学研究的病症缺少肿都可白血球增加，即在两次检查当中，肿都可白血球%仅有不大于50%。科学研究得出新，尽管离体试验病态可却说，但该项放射治疗并不必增加患者肿都可白血球为数，也未能有所改善其癫痫的操纵现况。因此，这种放射治疗方法有能否成为一种合理的放射治疗手段，仍有待推论。

虽然针对IL-6的临床，如Toclizumab等，可合理用于全身病态少年时期特发病态病征的放射治疗，但尚尚未却说其在急诊癫痫病症当中的应用于的无关科学研究。

有数基于实验模型的科学研究说明了，IL-17A在不堪重负癫痫的发病当中兼具核心主导作用。其在急诊癫痫病症的自始向肿、和淋巴结切除骨骼当中仅有显著增加；且意味著导致了那些非马氏含水白血球病态或都可白血球病态癫痫对孕酮放射治疗的不脆弱。因此，在在发现的一种导致癫痫对孕酮放射治疗不脆弱的高血压-Th17通路，引起了科学历史学者们相当程度的兴趣。

此外，IL-17A作准备了癫痫发病必要的多个特别，其当中之外了表皮的本体改变、以及平滑肌的闭合等。

虽然有数多个科学研究对一些针对IL 17A的制剂（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病症当中的开展了衡量；但现有只有一个科学研究，深入探讨了这类放射治疗在癫痫病症当中的。

在这项日和10周、就其300多事例当中度癫痫病症的科学研究当中，患者分别做了三种药物的Brodalumab（皮射，每2周一次）或治疗法放射治疗。得出新，从总体来看，该药对病症的癫痫操纵现况，与治疗法相对于没有人轻微的有所改善。

而且，非马氏含水白血球癫痫（原作者将其下定义为：病症肠道内马氏含水白血球大于6%，或其呼出新气一降解氮分数大于25 ppb），也不必得出新病症对此类放射治疗的反应但会。因此，炎IL-17放射治疗，是否对淋巴结内马氏都可白血球增加的癫痫病症合理，仍有待推论。

N-止痛药兼具多种意味著与不堪重负癫痫和COPD放射治疗无关的药理主导作用。一项有关罗氟司特在当中度COPD病症当中放射治疗应用于的药理学试验病态说明了，与治疗法第三组病症相对于，罗氟司特可使患者肿试管内都可白血球的绝对数减小50%；但其都可白血球的%却不受心理因素。

这样的结果有些奇怪，无论如何，其只不过是全血总细胞核个数变异病态大，且缺少于可反复病态；而皮下归入个数，则兼具愈来愈快可反复病态的一种体现而已。而这类药物对于很差下定义的淋巴结癫痫病症淋巴结内都可白血球的心理因素，迄今尚尚未却说报道。

长期以来，人们一致推测选择性四环素兼具“非酪氨酸的炎炎主导作用”。也有观点认为醋竹桃抑制剂可通过其尚未确认的必要，而转化成节制泼尼松用量的主导作用。

在在，一项日和8周、就其45事例急诊难治病态癫痫病症的科学研究说明了，克拉抑制剂放射治疗可减小这些患者肿试管内的IL-8程度及其都可白血球生产量。克拉抑制剂的这种敏感度，在28事例非马氏含水白血球病态癫痫病症当中愈来愈为轻微。而且，其这种敏感度还与患者日常生活质量及癫痫征状分数的有所改善无关。这对于那些与自然环境刺激物无关的癫痫病症而言，在在。

因此，上述这项非常不可忽视的科学研究指出新，针对肿试管内马氏都可白血球生产量及其活病态的放射治疗，对于急诊癫痫病症意味著有不可忽视意义。但值得注意的是，由于在这项科学研究当中，患者的马氏都可白血球基线程度，意味著但会被某些人视为仅指出新现异常之内之内；并进而使人们对于该科学研究结果的上述理解转化成质疑。因此，克拉抑制剂上述敏感度的药理学无关病态，仍有待进一步推测。

另一项就其100多事例急诊癫痫病症的愈来愈大型的科学研究，衡量了日和6个翌年的阿当抑制剂放射治疗的。得出新，虽然从总体来看，介入放射治疗并不必合理增加患者的癫痫急病态更为严重头痛；但与治疗法放射治疗相对于，那些被下定义为“非马氏含水白血球病态癫痫”的患者，兼具愈来愈少的癫痫急病态头痛，和愈来愈快的日常生活质量。

在该科学研究当中，“非马氏含水白血球病态癫痫”主要根据病症肠道内的马氏含水白血球个数大于200 /毫升而下定义，并据此推测病症的淋巴结内以都可白血球为主。

因此，对于那些不缺少马氏含水白血球的病变生理全过程所驱动的癫痫病症而言，选择性四环素放射治疗，意味著但会对此类病症带来药理学获益。但这一事实还能够在下定义愈来愈说明的病症人群当中，开展愈来愈大且愈来愈长期的科学研究来加以推测。

谷胱甘肽X谷胱甘肽趋化因子肽CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮来源的马氏都可白血球激活肽-78等化合物的肽，其也是很强的都可白血球化学自始向物。因此，CXCR1/2肽作准备了引起都可白血球到炎症部位周围，并自始向其活化，存活，以及造成潜在第三组织损伤的主要必要。

在在，有科学研究衡量了一种可抑制CXCR2低剂量-SCH527123的和安全病态。在该科学研究当中，33事例肿都可白血球数缩减的急诊癫痫病症被随机分第三组，并分别做了日和4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或治疗法（n=12）放射治疗。

所有入选病症仅有经过了特别的选择，并符合请注意标准，即：但会被认为缺少都可白血球极其，且这种极其不太意味著是由于受到感染所引起。

科学研究得出新，SCH527123放射治疗可使患者肿都可白血球的%千分之减小36.3%，而相比之下，治疗法第三组患者的这一%则缩减了6.7%。

在科学研究的第4周过后时，放射治疗第三组患者千分之的肠道内马氏都可白血球绝对值减小了14%，但其在第五周内已恢复。

科学研究还说明了，放射治疗第三组病症兼具较少的轻度急病态更为严重头痛，并缺少癫痫操纵问卷分数有所改善的21世纪。但患者的1秒用力吸管量（FEV1），肿髓过降解物酶程度，IL-8，或弹病态蛋白酶等衡量无显著变化。此外，2第三组患者间的总体低血糖但会率无轻微相似之处。

因此，尽管该介入放射治疗在减小病症淋巴结内都可白血球为数特别非常合理；但要说明了其药理学特别的，意味著还能够愈来愈长科学研究的短时间。

总之，现有的科学研究结果指出新，马氏都可白血球意味著作准备了那些非受到感染病态癫痫病症的病变全过程。对淋巴结内都可白血球开展介入的好处，意味著体现在病症的淋巴结粘试管填充、日常生活质量，以及随着短时间推移的FEV1下降特别的有所改善，而不是其急病态更为严重头痛的减小。但这些事实，都只能够有愈来愈长短时间且愈来愈大规模的科学研究来加以推测。

此外，转用髓过降解物酶和弹病态蛋白酶等小水分子低剂量，直接牵制都可白血球活病态的科学研究，将意味著有助于进一步阐明都可白血球在不堪重负癫痫病症当中所起的主导作用。

事实

虽然横切面的科学研究指出新，在一些不堪重负癫痫病症的淋巴结内，可推论到都可白血球增加的成因；而且，这些病症意味著还缺少着可促成其淋巴结、或全身病态都可白血球反应但会的先天病态免疫机能极其；然而，上述成因或极其断言病症做糖皮质孕酮放射治疗所带来的灾难；或是病症淋巴结微生态系改变所转化成的反应但会；再或者，其是否直接作准备了癫痫的病变全过程，并与病症的癫痫不堪重负层面无关，现有仍不似乎。

假如能根据病症肿试管内都可白血球为数或其活病态的停滞升极高，来确认出新兼具都可白血球病态癫痫本体上的人群，并在这些人群当中开展必要的科学研究；那么，诸如炎CXCR2临床等在内的放射治疗，将但会为人们深入探讨都可白血球对癫痫不堪重负层面的心理因素，发放良机。

仍要，请注意的这种意味著病态仍一直缺少，那就是：都可白血球浸润，意味著只是淋巴结出新现异常修复全过程当中，一个必不可少的第三枢纽。

由于大多数都可白血球病态癫痫对糖皮质孕酮放射治疗反应但会不佳，因此，在上述问题取得克服之前，对无关病症不额外转用糖皮质孕酮放射治疗，似乎是合理的。此外，对于此类病症，还应衡量其淋巴结内都可白血球增加的原因；在意味著的情况下，纠自始其取得病态的免疫机能不足之处；并适时加用炎生素放射治疗。

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编辑： zhangzhigang