抑制microRNA-30a过重肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种毁灭性疾病，其特征是变性肺消化道 (PA) 有系统，致使右心室 (RV) 后负荷增加并最终致使死亡。 据统计 20 年来，PAH 的疗法取得了长足的革新，尤其是随着基因表达药物的应用。然而，目前这些疗法仅限于水肿，分之一在 5% 的 PAH 病人之中起发挥作用，并且几乎不能逆转便是血管壁。学术研究说明了，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源设立新内膜以闭塞消化道。因此，探讨预防SMC便是的新方法在疗法PAH之中具有关键因素性意味。

在该团队先前的学术研究之中，见到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和爬虫类的大鼠之中以及体外间歇性冲动后培养的神经组织之中显着下降，并通过消除自噬使肺脏功能恶化。同样，间歇性是 PAH 血管壁便是的关键因素触发机制，并且 miR-30a 素质的推移也不太可能作准备 PASMC 的便是。 本学术研究重点关注间歇性后 PAH 病人、PAH 爬虫类模型和 PASMC 之中 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/间歇性抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 爬虫类之中 miR-30a 的遗传基因和药理学消除来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，使用 miR-30a 消除剂的胸腔内液体滴注 (IT-L) 来探讨一种新的 PAH 疗法寄造出策略。

学术研究设计：

学术研究首先见到了PAH病人、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a下降；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/间歇性大鼠模型之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

爬虫类模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞细胞死亡以预防 Su5416/间歇性大鼠模型之中的血管壁有系统；

爬虫类模型2：敲除 miR-30a 可进一步提高 PA 的细胞死亡以逆转 MCT 大鼠模型之中的血管壁便是；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 大鼠模型之中的 RVSP、RV 肿胀和纤维化；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的发挥作用，并通过消除 miR-30a 来刻画其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 病人的大鼠之中以及在间歇性后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 之中的表达增加。 此外，见到 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性抑止和 MCT 抑止的 PAH 爬虫类之中，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 便是并增加了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 寄造出策略表明造出低成本，可降低 miR-30a 素质并减轻 PAH 的疾病表型，同时消除 P53 可以其余部分降低这些有益发挥作用。

文章造出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.